Dai farmaci per il diabete alla terapia dell’obesità: cosa sappiamo davvero, quali prospettive si stanno aprendo e perché il successo non dipende soltanto dalla molecola.

Negli ultimi anni, gli agonisti del recettore del GLP-1 sono passati dall’essere farmaci relativamente specialistici per il diabete tipo 2 a diventare protagonisti del dibattito sulla gestione del peso, sulla salute metabolica e, più recentemente, su possibili applicazioni in altri ambiti clinici. Semaglutide, liraglutide e tirzepatide sono ormai nomi conosciuti anche al di fuori degli ambulatori medici: intorno a queste molecole si sono sviluppate aspettative molto elevate, ma anche semplificazioni potenzialmente pericolose, utilizzi impropri e promesse che la letteratura scientifica non è ancora in grado di sostenere.

La domanda, quindi, è legittima: siamo di fronte ad una scorciatoia per dimagrire o a una nuova opportunità terapeutica?

La risposta è che siamo di fronte a una classe di farmaci che ha modificato profondamente il trattamento del diabete tipo 2 e dell’obesità; il loro potenziale, tuttavia, si esprime pienamente soltanto quando la prescrizione si inserisce in un percorso clinico strutturato, individualizzato e orientato alla salute nel lungo periodo.

Cosa sono i farmaci incretinici e come funzionano?

Il GLP-1, o glucagon-like peptide-1, è un ormone prodotto prevalentemente dalle cellule enteroendocrine intestinali in risposta all’assunzione di nutrienti, quali fibre solubili e prebiotiche, proteine di origine animale e vegetale, grassi mono- e polinsaturi, cibi amari ed alcune spezie. Fa parte del sistema delle incretine, che contribuisce alla regolazione della glicemia e del comportamento alimentare.

I farmaci agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA) riproducono e prolungano alcune delle azioni di questo ormone, i cui principali effetti comprendono:

• Regolazione della glicemia: aumentano la secrezione insulinica in modo glucosio-dipendente e riducono la secrezione di glucagone quando appropriato.
• Modulazione dell’appetito: agiscono sui circuiti nervosi coinvolti nella fame, nella sazietà e nella ricompensa alimentare.
• Rallentamento dello svuotamento gastrico: particolarmente rilevante per alcune molecole e nelle fasi iniziali del trattamento.
• Riduzione dell’introito energetico: facilitano una diminuzione dell’assunzione di cibo, contribuendo al calo ponderale.

Non si tratta, quindi, semplicemente di farmaci che «bruciano i grassi», ma modificano i segnali metabolici e neuroendocrini che partecipano alla regolazione dell’alimentazione e dell’omeostasi energetica; una distinzione importante riguarda la tirzepatide, che agisce sia sul recettore del GLP-1 sia su quello del GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). È pertanto un agonista duale delle incretine, non un agonista esclusivo del GLP-1 e da qui emergono anche altre proprietà interessanti della molecola che vanno oltre all’effetto metabolico.

Quali molecole abbiamo a disposizione?

Non tutti i farmaci incretinici hanno le stesse indicazioni, gli stessi dosaggi o le stesse evidenze; è fondamentale distinguere la molecola dal nome commerciale e, soprattutto, dall’indicazione per cui è stata autorizzata. Qui sotto una tabella riassuntiva dei farmaci e delle loro indicazioni principali (alcuni sono stati ritirati per motivi commerciali)

Le principali molecole

Principio attivo	Esempi di medicinali	Indicazioni principali nell’UE
Semaglutide	Ozempic, Rybelsus, Wegovy	Diabete tipo 2 per specifiche formulazioni; gestione del peso con Wegovy nei pazienti eleggibili
Liraglutide	Saxenda	Diabete tipo 2; gestione del peso con Saxenda nei pazienti eleggibili
Dulaglutide	Trulicity	Diabete tipo 2
Exenatide (ritirato dal mercato per ragioni commerciali)	Byetta, Bydureon	Diabete tipo 2
Lixisenatide (ritirato dal mercato per ragioni commerciali)	Lyxumia e associazioni autorizzate	Diabete tipo 2
Tirzepatide	Mounjaro	Diabete tipo 2 e gestione del peso negli adulti che soddisfano i criteri previsti

La distinzione non è meramente burocratica: un farmaco autorizzato per il diabete non diventa automaticamente un trattamento autorizzato per l’obesità solo perché determina una perdita di peso, quindi attenzione alle proposte di utilizzo “off label” di alcune molecole!

Quando sono indicati per la gestione del peso?

Per le molecole autorizzate a questo scopo, i criteri per gli adulti prevedono generalmente:

• BMI ≥ 30 kg/m²;
• BMI ≥ 27 e < 30 kg/m², in presenza di almeno una comorbilità correlata al peso, come ipertensione, dislipidemia, iperglicemia o apnee ostruttive del sonno.

Questi trattamenti si devono associare ad un intervento nutrizionale professionale e ad un incremento dell’attività fisica, non li sostituiscono!

Il BMI è uno strumento utile per definire l’eleggibilità secondo le indicazioni autorizzate, ma non esaurisce la valutazione clinica: distribuzione del tessuto adiposo, complicanze, composizione corporea, storia ponderale, funzionalità fisica e rischio cardio-metabolico contribuiscono a definire il quadro individuale.

L’obiettivo non dovrebbe essere semplicemente perdere peso, ma trattare una vera e propria patologia e ridurne le conseguenze sulla salute.

Quanto sono efficaci? E cosa succede oltre il peso?

Le evidenze derivanti dagli studi randomizzati mostrano che questi farmaci possono produrre riduzioni ponderali clinicamente rilevanti, con risultati differenti in funzione della molecola, della dose, della durata e delle caratteristiche della popolazione studiata. Tuttavia il peso non è l’unico parametro da considerare: in popolazioni selezionate, specifici farmaci hanno dimostrato benefici su esiti clinici importanti, inclusi eventi cardiovascolari e progressione della malattia renale. Altri ambiti, come alcune forme di malattia epatica metabolica e l’apnea ostruttiva del sonno, sono oggetto di evidenze crescenti e, per specifiche molecole e popolazioni, di indicazioni regolatorie dedicate.

È importante non generalizzare: un beneficio dimostrato con una molecola, a una determinata dose e in una specifica popolazione, non può essere automaticamente attribuito a tutti i farmaci della classe o a tutti i pazienti, quindi non diventa una “nuova” indicazione terapeutica, l’ambito prescrittivo resta quello regolato dalla normativa vigente.

Anche il risultato sulla bilancia va interpretato correttamente: una perdita di peso importante può comprendere sia tessuto adiposo sia massa magra. Preservare muscolo, forza e funzionalità diventa quindi una componente essenziale del trattamento, soprattutto negli adulti più avanti con l’età, nei soggetti con scarsa riserva muscolare e in chi perde peso rapidamente.

Per questo per me è fondamentale costruire un percorso clinico “sartoriale” sulla realtà individuale della persona che si ha di fronte: in particolare una prima fase dove si fa un a valutazione di base volta a determinare lo stato nutrizionale del paziente ed eventuali patologie misconosciute (problematiche tiroidee, epatiche e pancreatiche, etc), una seconda fase di pianificazione nutrizionale e terapeutica e un follow-up costante del decorso e delle eventuali complicanze farmacologiche.

Purtroppo mi capita di vedere molti “percorsi” fatti senza un’opportuna valutazione iniziale, che può sembrare importante e costosa all’inizio, ma è mirata al buon successo della terapia nutrizionale e farmacologica e al minimizzare gli effetti avversi della terapia.

Senza considerare che un percorso che non viene individualizzato nella realtà specifica della persona può portare all’insuccesso proprio perché mal gestito.

Tengo inoltre a precisare che le terapie incretiniche non sono trattamenti estetici o di medicina antiaging, e non possono essere prescritti per perseguire risultati estetici o di presunta “longevità”, restano farmaci con indicazioni specifiche e oltre le quali non si può e non si deve andare.

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Ho scritto un blog sulla perdita di peso e le motivazioni che possono portare al fallimento di una dieta dimagrante, se vuoi leggerlo vai al link qui sotto:

Perdita di Peso: Errori Comuni che Ti Ostacolano

Grazie per l’attenzione!

Negli ultimi anni i latticini sono stati accusati di aumentare l’infiammazione, contenere ormoni e fattori di crescita, causare intolleranze alimentari, peggiorare patologie cutanee o autoimmuni, aumentare l’istamina alimentare.

Tutte queste cose sono in realtà fenomeni diversi, con meccanismi biologici differenti, che adesso andrò ad analizzare uno ad uno.

Intolleranza al lattosio

Il lattosio è un disaccaride contenuto nel latte che richiede l’enzima lattasi intestinale per essere digerito a glucosio e galattosio, nella maggior parte delle persone adulte l’attività della lattasi diminuisce dopo lo svezzamento pediatrico. L’intolleranza al lattosio nella sua forma più comune — il deficit primario di lattasi ad esordio nell’età adulta — è causata dal calo fisiologico, durante lo sviluppo, dell’espressione dell’enzima lattasi-florizina idrolasi (LPH) nell’intestino tenue, che si verifica nella maggior parte dei mammiferi dopo lo svezzamento, quindi anche nell’umano. Dobbiamo pensare che il latte costituisce un alimento che serve al neonato di ogni specie mammifera per arrivare allo svezzamento, ma biologicamente non sarebbe contemplato nell’età adulta. Questa condizione si definisce non-persistenza della lattasi (LNP). Vi è stato tuttavia un adattamento ancestrale minoritario, la persistenza della lattasi (LP), che si è evoluto in modo indipendente in diverse popolazioni con una storia di allevamento di bovini e ovini da latte circa 7000-10000 anni fa: i nord europei (frequenza dell’allele LP ~90%), alcuni gruppi di pastori dell’Africa orientale (~50-80%) e alcune popolazioni del Medio Oriente e dell’Asia meridionale. Questa evoluzione, in senso di tolleranza verso il lattosio, rappresenta l’eccezione evolutiva e non la regola; circa il 65% della popolazione adulta mondiale non tollera il lattosio e la sua ingestione sopra la soglia di tolleranza clinica dei 12 grammi (un bicchiere di latte circa) provoca sintomi di malassorbimento del lattosio quali gonfiore, crampi addominali, flatulenza e diarrea. L’entità della tolleranza al lattosio è molto variabile nelle diverse persone e si può effettuare il breath-test al lattosio per fare diagnosi di intolleranza vera. Le persone che presentano intolleranza al lattosio dovranno semplicemente restare sotto la soglia del bicchiere di latte al giorno, oppure consumare latte delattosato (trattato con un enzima che scinde il lattosio) e consumare latticini naturalmente privi di lattosio come il Parmigiano Reggiano e Grana Padano a lunga stagionatura (24/36 mesi), Pecorino Romano o Sardo, Gorgonzola, Emmenthal, oppure consumare latticini prodotti con latte senza lattosio (mozzarella, stracchino senza lattosio, etc). Yogurt e kefir presentano ridotte concentrazioni di lattosio perché la fermentazione lattica ne riduce la presenza, vi sono in commercio anche le alternative prodotte con latte delattosato.

Latticini e infiammazione

Una review sistematica di trial clinici randomizzati (pubblicata su Advances in Nutrition nel 2019 – PMID: 31089732) ha valutato l’effetto del consumo di latte e prodotti lattiero‑caseari sui biomarcatori dell’infiammazione sistemica (come PCR, interleuchine, citochine e molecole di adesione vascolare). Le conclusioni principali sono:

1. Il consumo di latte e derivati non ha effetti pro‑infiammatori
   Nei soggetti sani e nei soggetti con alterazioni metaboliche (sovrappeso, obesità, sindrome metabolica o diabete di tipo 2), non è stato osservato alcun aumento dei marcatori infiammatori associato al consumo di latte o latticini.
2. Nella maggior parte degli studi emerge un effetto anti‑infiammatorio
   La maggioranza dei trial analizzati ha mostrato una riduzione significativa di uno o più biomarcatori infiammatori, suggerendo un possibile ruolo anti‑infiammatorio dei latticini. Questo risultato è stato osservato sia in soggetti sani sia in quelli metabolicamente compromessi.
3. La qualità metodologica degli studi è variabile
   Gli autori sottolineano che non tutti gli studi inclusi erano di alta qualità, e quindi i risultati vanno interpretati con cautela. Tuttavia, l’insieme delle evidenze disponibili non supporta l’ipotesi che i latticini promuovano infiammazione cronica.

Pertanto, come sostengo per la maggior parte degli alimenti verso cui si punta il dito oppure che vengono esaltati per proprietà particolare, la risposta è sempre “dipende”: dipende dal contesto globale della dieta, dalla singola persona, e generalizzare è sempre sbagliato.

Proteine del latte: caseine e proteine del siero (whey)

Le proteine del latte si distinguono in due tipi: caseine (circa l’80%) e proteine del siero del latte (circa il 20%) ed entrambe possono causare problemi , ma in modo diverso.

Allergia alle proteine del latte: si tratta di una vera allergia, quindi mediata da IgE, colpisce soprattutto i bambini e le proteine più spesso coinvolte sono le caseine, l’alfa-lattalbumina e la beta-lattoglobulina; è relativamente frequente (2-3%), può dare i classici sintomi delle allergie (orticaria, eczema, vomito, diarrea, anafilassi) e tende a scomparire con l’età.

Sensibilità non allergica alle proteine del latte: alcune persone riferiscono sintomi digestivi anche senza allergia alle proteine del latte e senza intolleranza al lattosio; i possibili meccanismi ipotizzati sono: interazione con microbiota, reazioni immunitarie non IgE e infiammazione intestinale lieve, per cui alcune persone stanno meglio riducendo o eliminando i latticini ma senza una chiara intolleranza o allergia.

Proteine del siero del latte (whey): legate soprattutto alla comparsa di acne, in particolare quando vengono utilizzate in polvere dagli sportivi e in quantità importanti. Il meccanismo più accreditato è l’attivazione della via insulina/IGF-1 e l’effetto è particolarmente importante nelle forme di integratore per la mancanza di grassi che ridurrebbe l’effetto e di cui parlo nel prossimo paragrafo.

Caseine e digestione: le caseine hanno caratteristiche particolari, formano micelle e coaguli nello stomaco (pensiamo ai fiocchi di latte) e quindi hanno una digestione più lenta rispetto alle proteine del siero del latte. E’ quindi normale che certi formaggi come i fiocchi di latte, ma anche lo stracchino, siano “pesanti” da digerire; una soluzione può essere mangiarli alla mattina o a pranzo dove l’acidità dello stomaco è più alta e la motilità intestinale più veloce, oppure sostituirli con latticini più digeribili come i formaggi a stagionatura molto lunga o lo yogurt e il kefir.

Latticini e IGF-1 (somatomedina)

Il latte e i suoi derivati sono alimenti che stimolano la produzione di IGF-1 o somatomedina C, principalmente attraverso le proteine in esso contenute (caseine e proteine del siero del latte). Bisogna considerare che il latte, più che un alimento, è un segnale biologico di crescita, quindi è fisiologico che stimoli la crescita cellulare. Questo effetto si è visto particolarmente per il latte e meno per i fermentati e gli stagionati, probabilmente per l’effetto che hanno la fermentazione e la stagionatura sulla struttura delle proteine del latte. L‘IGF-1 è un ormone simile all’insulina, stimolato naturalmente dall’ormone GH (Growth Hormone o ormone della crescita), che ha funzioni di fattore di crescita, quindi stimola la proliferazione dei tessuti e limita invece la morte cellulare. Questo apre due tipologie di scenari: una dove l’IGF-1 può essere utile e una dove questo non è desiderato.

Quando può essere utile avere una stimolazione dell’IGF-1?

Soggetti anziani e fragili, soggetti in allenamento intensivo e fase di “bulking”, ovvero aumento della massa, sia in fase di carico che di recupero, per favorire l’anabolismo muscolare (non a caso le caseine e le proteine del siero in polvere vengono utilizzate proprio da atleti e sportivi), soggetti sottopeso, convalescenti e in fase di recupero.

Quando invece ha senso limitarlo?

Carcinoma prostatico: una stimolazione continua ed elevata di IGF-1 può essere controproducente in alcuni casi tra cui: uomini con rischio di carcinoma prostatico elevato (famigliarità, PSA alterato per motivi non infiammatori, storia di carcinoma prostatico o carcinoma in atto). Studi osservazionali hanno correlato la presenza di valori elevati e persistenti di IGF-1 con il carcinoma della prostata, per cui in questi soggetti vale la pena ridurre il consumo quotidiano ed elevato di latte e moderare quello di latticini fermentati e stagionati. Una analoga considerazione può essere fatta per altri tumori ormono-sensibili come il tumore della mammella e di altri distretti ginecologici. Bisogna fare un doveroso appunto: nessun alimento di per sè può essere considerato l’unica causa di un tumore specifico, ma deve essere considerato nell’insieme di altri fattori, quindi bisognerebbe evitare di eliminare alimenti preziosi come i latticini per la convinzione che possano in qualche modo causare tumori.

Acne severa: IGF-1 stimola le ghiandole sebacee a produrre sebo e favorisce ipercheratinizzazione della cute, quindi in caso di acne severa sia in soggetti maschi che femmine vale la pena effettuare un trial di 4-8 settimane senza latticini e valutare il risultato. Il discorso acne merita una nota in più: nelle popolazioni non industrializzate che tradizionalmente consumano molti latticini fermentati e interi (Maasai, popolazioni pastorali della Mongolia, Kitava, Achè) l’acne è praticamente assente, quindi si ipotizza che la correlazione latticini-acne dipenda dalla composizione della dieta di base industrializzata (alto impatto glicemico, cibi processati, latte in polvere, etc) e dall’utilizzo di latte scremato che dai latticini in sé. Le proteine del latte stimolano anche l’insulina che può peggiorare l’acne per meccanismi ormonali legati all’aumentata produzione di questo ormone, soprattutto quando resta alto per molto tempo, come nel caso dell’insulino-resistenza.

IGF-1 e insulino-resistenza

IGF‑1 e insulina sono strutturalmente e funzionalmente correlati, condividono circa il 50% della struttura proteica, i loro recettori (IGF‑1R e InsR) sono recettori tirosin‑chinasi simili e in alcune cellule esistono recettori ibridi InsR–IGF‑1R, attivano entrambi le vie del metabolismo glucidico e di crescita/proliferazione cellulare.

IGF-1 a livelli fisiologici è insulino-sensibilizzante, quindi favorisce le funzioni fisiologiche dell’insulina se non vi è insulino-resistenza, mentre in caso di obesità e insulino-resistenza, IGF-1 si alza perchè la resistenza dei recettori insulinici coinvolge anche IGF-1 che quindi per meccanismo di feedback si alza (è più un segnale di de-regolazione che una causa); inoltre in soggetti insulino-resistenti il fegato diventa insensibile all’azione del GH che promuove IGF-1 che viene quindi prodotto in modo sregolato e perde la sua funzione protettiva metabolica. Il fegato diventa quindi non solo insulino-resistente ma anche GH-resistente con conseguenze sulla produzione di IGF-1 che in questi casi può essere addirittura molto basso. Di contro un IGF-1 basso (per età, poca stimolazione, sarcopenia, GH basso, insulino-resistenza) può peggiorare l’insulino-resistenza perché manca la sua azione fisiologica insulino-simile.

Quindi anche nel caso dell’IGF-1 non esiste una “verità assoluta” ma la scelta di ridurre o eliminare un alimento dipende sempre dal contesto clinico.

Latticini e istamina

L’istamina, oltre ad essere prodotta fisiologicamente nel nostro organismo (ne ho parlato qui: https://ceciliazuccherato.com/2026/04/13/istamina-la-verita-sulle-allergie-e-la-dieta/) può essere contenuta e aumentare in alcuni alimenti, tra questi i latticini: L’istamina negli alimenti si forma per decarbossilazione dell’aminoacido istidina, in particolare nei latticini fermentati (yogurt, kefir, formaggi freschi come stracchino e fiocchi di latte), stagionati ed erborinati. Questa presenza di istamina può portare a sintomi molto diversi, che vanno dai sintomi gastrointestinali come reflusso gastroesofageo, gonfiore addominale, diarrea a cefalee post-prandiali, eruzioni cutanee, fino addirittura a insonnia ed ansia con sensazione di nodo in gola. In caso di sospetta reazione avversa all’istamina alimentare si può provare a fare una dieta di eliminazione di alimenti molto ricchi di istamina, inclusi i latticini (tranne il latte fresco) e vedere se la situazione migliora. L’istamina non è l’unica amina biogena presente nei latticini, la tiramina (che si forma anch’essa per decarbossilazione dell’aminoacido tirosina) può essere contenuta in stagionati e fermentati e può provocare il rilascio di catecolamine (dopamina, noradrenalina, adrenalina) con effetto ipertensivo e vasocostrittore, quindi alcuni effetti potrebbero dipendere anche dalla presenza di tiramina.

Latticini e ormoni

Il latte contiene naturalmente ormoni, in quanto è prodotto da un animale che ha appena partorito (in alcuni Paesi è consentito indurre la lattazione con ormoni anche durante la gravidanza, in Italia la questione resta in una fascia “grigia”), quindi contiene fisiologicamente estrogeni, progesterone e IGF-1. Bisogna considerare che il latte per i mammiferi non è solo un alimento ma è un segnale biologico fondamentale per la crescita del neonato, quindi è normale che contenga ormoni e fattori di crescita. Da molti studi si è visto che questi ormoni vengono rapidamente degradati dalla flora batterica intestinale o dal fegato e non raggiungono mai concentrazioni tali da produrre effetti biologici significativi. Tuttavia io raccomando sempre la scelta di latte biologico ottenuto da vacche alimentate a fieno (Latte di Fieno STG) e possibilmente latticini derivati da latte di fieno; infatti nella produzione biologica del latte è vietato qualsiasi trattamento volto a modificare la normale fisiologia della gestazione della vacca e le vacche da latte vengono esclusivamente alimentate con fieno o foraggio secco e non con mangimi OGM come avviene purtroppo nella produzione di latte convenzionale.

Caseine A1 e A2, è vero quello che si legge nel web?

Spesso vengono consigliati i latticini ottenuti con latte che contiene caseine A2 (ovvero capra e pecora e bufala) piuttosto che i latticini che contengono caseine A1 (la maggior parte del latte di vacca), perchè le caseine A1 sarebbero “infiammatorie”, dove sta la verità? Prima di impazzire alla ricerca di latticini A2 o spendere molto di più per latticini meno comuni, vi spiego come stanno realmente le cose: la differenza tra le caseine A1 e A2 consiste in un singolo aminoacido in posizione 67, dove le A1 hanno l’istidina mentre le A2 hanno la prolina. Questa differenza piccola ma sostanziale può portare ad un risultato differente nella digestione con produzione di beta-casomorfina 7 che è un peptide oppioide in grado di alterare la motilità e la permeabilità intestinale e produrre segnali immunitari a livello locale; le review sistematiche hanno effettivamente riscontrato evidenza che A1 sia legata a disturbi intestinali (gonfiore, dolore addominale, rallentamento del transito intestinale) più di A2 ma non hanno riscontrato differenze significative nell’impatto reale su infiammazione sistemica (rialzo dei marker come PCR, IL-6, TNFalfa), diabete, malattie cardiovascolari e altre malattie croniche. Quindi è consigliato scegliere latticini A2 in caso di sindrome del colon irritabile, sensibilità al lattosio e barriera intestinale fragile (leaky gut) ma non deve essere motivo di eliminare totalmente i latticini A1 solo perchè “infiammatori”. La fermentazione e la stagionatura lunga riducono moltissimo l’impatto delle caseine A1 e rendono queste proteine più tollerate.

Come si può comprendere da quello che ho riportato qui sopra, il latte e i latticini sono ottimi alimenti, per la presenza di proteine del latte che sono proteine complete e ad altissima biodisponibilità, presenza di vitamine preziose come la A, il gruppo B e la D, calcio e grassi saturi (70%) e monoinsaturi (30%), densità calorica importante soprattutto negli stagionati, tuttavia ci sono dei casi dove vengono tollerati poco per molti motivi ma con le giuste scelte per ogni singolo caso si possono inserire a cuor leggero nella propria alimentazione.

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Contatti e Tariffario

Negli ultimi anni l’istamina è diventata il “colpevole universale” di molti sintomi: allergie, disturbi gastrointestinali, cefalea, flushing, e chi più ne ha più ne metta. Vengono proposte diete a basso contenuto di istamina, molto privative e quindi poco sostenibili nel medio-lungo termine, integratori miracolosi che si fregiano di essere “cortisonici naturali”, insomma un bel business che ci gira intorno. Ma dove sta la verità?

L’istamina non è un allergene, nella maggior parte dei casi non è nemmeno il vero problema; l’istamina è una molecola fisiologicamente prodotta dal nostro organismo, con funzioni precise e indispensabili (se la natura ce l’ha messa, un motivo c’è!), che diventa rilevante in determinati contesti.

L’istamina è una ammina biogena derivata dall’istidina con diversi ruoli:

• mediatore della risposta immunitaria
• regolazione della secrezione gastrica
• neurotrasmettitore

Il suo rilascio è principalmente legato all’attivazione dei mastociti e dei basofili, cellule che fanno parte del sistema immunitario.

ISTAMINA E ALLERGIE IgE MEDIATE (VERE ALLERGIE)

Nelle allergie vere, quindi IgE mediate, vi è come prima cosa l’esposizione all’allergene, successivamente si attivano e IgE specifiche, che portano a degranulazione dei mastociti e rilascio di istamina. Questo è il meccanismo delle vere allergie, che siano alimentari, ambientali, o da farmaci, e il fattore scatenante solitamente è noto e specifico. I sintomi sono ben noti a chi soffre di allergie specifiche, vanno dai sintomi a carico del sistema respiratorio (rinite, asma), delle mucose esposte (congiuntivite allergica), della cute (prurito, orticaria, rash cutanei, dermografismo rosso), fino allo shock anafilattico, con edema della glottide e shock. In questi casi l’istamina quindi è il mediatore dei sintomi, non la causa iniziale e il primo intervento non è dietetico, ma consiste nel ridurre l’esposizione agli allergeni attraverso delle misure semplici ed efficaci, supportate dalle principali linee guida allergologiche.

Per esempio nelle allergie ambientali risultano utili le seguenti:

• lavaggi nasali con soluzione salina, lavaggio del viso e parti esposte non protette dai vestiti;
• doccia e cambio abiti dopo esposizione ambientale;
• riduzione del carico allergenico ambientale: evitare di uscire nelle ore con la massima concentrazione di pollini e particolarmente ventose, essere molto scrupolosi nella decontaminazione al rientro da casa;
• se si utilizzano lenti a contatto, cambiarle quotidianamente oppure passare agli occhiali per evitare che aumentino l’irritazione oculare con il rischio che si sovrapponga una congiuntivite infettiva;
• utilizzo di filtri HEPA negli ambienti indoor.

Per quanto riguarda le allergie alimentari specifiche e farmacologiche, va da sè che la misura più efficace è evitare l’alimento o il farmaco che causa la reazione allergica.

ISTAMINA E ALIMENTAZIONE

Alcuni alimenti contengono quantità elevate di istamina o possono favorirne il rilascio, qui di seguito un elenco degli alimenti che possono peggiorare i sintomi derivati da un accumulo di istamina ed essere erroneamente considerati allergie:

Alimenti ricchi di istamina:

• formaggi stagionati, fermentati ed erborinati
• pomodori
• salumi e carne o pesce affumicati
• pesce conservato in olio o in acqua, anche “avanzi”, ovvero pesce cucinato fresco ma che viene però consumato 2-3 giorni dopo
• alimenti sottaceto: olive, cetriolini, etc
• alimenti fermentati, sia lattici che non lattici: yogurt tradizionale e greco, kefir, tofu, tempeh, seitan, miso, natto, salsa di soia, salse in generale , kombucha, kimchi, etc
• alcol: vino rosso, champagne, birra

Alimenti istamino-liberatori:

• agrumi: limoni, arance, mandarini, pompelmi,ananas
• fragole, avocado, banana, kiwi, papaya,
• cioccolato
• crostacei, soprattutto se non sono freschissimi
• alcol: è anche istamino-liberatore
• albume crudo
• spezie (noce moscata, cannella, chiodi di garofano)

Bisogna però fare delle dovute considerazioni sulle diete a basso contenuto di istamina: sono estremamente privative, la risposta è altamente individuale, le evidenze sono limitate e non tutti i pazienti traggono beneficio da restrizioni dietetiche; certi approcci che basano tutto sulla restrizione alimentare trovano il tempo che trovano e spesso sono inconcludenti dal punto di vista del benessere del paziente.

INTOLLERANZA e/o ALLERGIA ALL’ISTAMINA

Il termine è molto utilizzato, ma non esiste una definizione universalmente accettata, non esistono test diagnostici validati e la DAO (diamminossidasi) sierica, un esame che viene spesso proposto per fare diagnosi, non è affidabile. Ci sono dei casi dove l’enzima è presente in quantità normale ma non funziona correttamente e altri casi di polimorfismi genetici che possono ridurre l’attività della DAO.

E’ quindi più corretto parlare di reazioni avverse all’istamina ingerita ed è causata generalmente da uno sbilanciamento tra il carico di istamina (alimentare, ambientale, etc) e la capacità dell’organismo di smaltirla attraverso gli enzimi deputati, che sono la DAO, la HNMT, la MAO e la NT2.

In particolare la DAO è un enzima presente abbondantemente nel nostro intestino ed è proprio deputato a smaltire l’istamina che viene introdotta o liberata con gli alimenti; ci sono dei casi in cui però funziona poco prevalentemente a causa di patologie a carico dell’intestino come le malattie infiammatorie intestinali (rettocolite ulcerosa, Morbo di Chron), le alterazioni della mucosa (gastriti, coliti, celiachia e intolleranza al glutine non celiaca, etc), inoltre bisogna sottolineare che il consumo di alcol (deprime la DAO), quindi bisogna porre attenzione alla possibile causa sottostante l’aumento di istamina.

Altre situazioni che possono portare ad un sovraccarico di istamina:

• estrogeno-dominanza: situazione in cui gli estrogeni sono alti o il progesterone è basso relativamente agli estrogeni, e si verifica spesso in: menopausa e perimenopausa, obesità, endometriosi, sindrome premestruale, uso di contraccettivi orali, stress prolungato; gli estrogeni stimolano i mastociti a liberare istamina che a loro volta stimolano la produzione di estrogeni, con un circolo vizioso che si autoalimenta;
• MCAS (mast-cell activation syndrome): sindrome dove i mastociti sono iper-reattivi, provocando in seguito a stimoli anche banali, rilascio di istamina;
• stress: il cortisolo causa la liberazione di istamina da parte dei mastociti;
• attività fisica: soprattutto l’attività fisica di endurance (corsa e ciclismo prolungati), HIIT (high intensity interval training) dove la frequenza cardiaca aumenta molto così come la vascolarizzazione di distretti muscolari importanti come le gambe, può portare a liberazione di istamina;
• esposizione al calore: doccia e/o bagni caldi, sauna e bagno turco possono liberare istamina
• esposizione solare: l’esposizione ai raggi UV può comportare liberazione di istamina;
• celiachia e intolleranza al glutine non celiaca: si è visto che le persone con intolleranza al glutine non celiaca hanno l’enzima DAO che funziona meno;
• farmaci: antinfiammatori, alcuni psicofarmaci (inibitori MAO), alcuni farmaci cardiologici possono aumentare l’istamina.

Quando l’istamina circolante è elevata possono comparire un corteo di sintomi che vengono confusi per reazioni allergiche (orticaria, prurito, rash), ma anche che possono essere scambiate per disturbi gastrointestinali di altra origine (reflusso gastroesofageo, gastrite, colon irritabile, gonfiore addominale) o addirittura di origine psichica o psicosomatica (sensazione di nodo alla gola, tachicardia, ansia, cefalea).

Ci sono delle strategie che possono essere messe in atto per contenere i sintomi e alcuni nutraceutici e integratori che ci possono aiutare:

• evitare l’alcol: non solo contiene istamina, ma ne provoca la liberazione e deprime l’enzima DAO che deve smaltirla, quindi è una delle sostanze più influenti l’accumulo di istamina;
• evitare latticini fermentati, stagionati ed erborinati: i latticini già di per sè tendono ad aumentare l’istamina, se fermentati, stagionati o erborinati questo fenomeno tende ad aumentare;
• provare ad escludere il glutine per quattro settimane e vedere se ci sono miglioramenti;
• evitare allenamenti intensi la sera, dove poi il nostro organismo si troverebbe a smaltire tutta l’istamina accumulata;
• usare una protezione solare 50 dalle prime giornate di sole (il “primo sole” generalmente è quello che crea più reazioni perchè non siamo protetti da creme o strato di melanina e in generale alle nostre latitudini le prime giornate di sole primaverile iniziano proprio nella stagione dei pollini);
• in caso di disturbi del ciclo adottare quanto sopra e correggere gli squilibri ormonali con l’aiuto di uno specialista ;
• evitare saune, bagni caldi, docce calde e prolungate se si vede che l’esposizione al calore peggiora i sintomi;
• può essere utile l’integrazione di Vitamina C (stabilizza i mastociti) 500-1000 mg al giorno, Omega3 ad azione antinfiammatoria 2-3 grammi al giorno, GLA 250/500 mg al giorno (acido gamma linolenico, un omega6 antinfiammatorio che si trova nell’olio di borragine ed enotera) se componente cutanea importante, creatina monoidrato 2-3 g al giorno (sostiene la metilazione epatica che indirettamente supporta lo smaltimento dell’istamina).
• La supplementazione con l’enzima DAO a volte dà risultati clinici, ma sarebbe opportuno correggere prima i fattori scatenanti; la quercetina (chiamata anche “cortisone naturale”) ha una biodisponibilità bassissima, circa l’1%, quindi a meno che non si tratti di formule brevettate ad alto assorbimento, non vale la pena spendere soldi in integratori.

E’ di fondamentale importanza quindi cercare di individuare la causa sottostante l’aumento di istamina e non solo “tappare il buco” con farmaci antistaminici o altri farmaci sintomatici, l’obiettivo è cercare di ripristinare la naturale capacità dell’organismo di smaltire l’istamina che deve essere vista come un segnale preciso e non un problema da eliminare.

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Contatti e Tariffario

L’infiammazione cronica silente è riconosciuta come causa principale delle malattie metaboliche e cronico-degenerative, che insieme costituiscono la principale causa di morte nei paesi industrializzati. Grazie al progresso scientifico e al miglioramento delle condizioni igienico-sanitarie, nei paesi industrializzati non si muore più di malattie che invece decimavano le popolazioni fino ad un secolo fa e che tuttora sono presenti nei paesi in via di sviluppo. L’aspettativa di vita media è quindi aumentata molto, di contro però sono emerse altre patologie, legate alla nostra alimentazione sempre più processata e al contempo povera di nutrienti essenziali (siamo iper-alimentati e denutriti nello stesso momento), alla ridotta attività fisica (le moderna tecnologie ci consentono di muoverci sempre meno), ai ritmi circadiani che non vengono rispettati (restiamo attivi anche quando dovremo riposare), all’esposizione ad agenti inquinanti che esercitano molteplici effetti nel nostro organismo.

Si pone molta enfasi all’alimentazione, che ritengo fondamentale sia come prevenzione che come terapia dell’infiammazione cronica, però non è l’unica causa di infiammazione cronica silente; diventa quindi importante escludere altre cause dove la sola alimentazione non porti a riduzione o eliminazione del problema. Ho già affrontato il tema dell’infiammazione e delle diete antinfiammatorie nel mio precedente blog che trovi qui:

Diete Antinfiammatorie: l’ultima moda alimentare?

Vediamo quindi, oltre all’alimentazione che ho già trattato in precedenza, quali sono le altre possibili cause di infiammazione cronica silente:

STRESS CRONICO:

Lo stress e il cortisolo alto sono le cause di infiammazione cronica silente più sottovalutate: lo stress è una forma di adattamento che mira a stabilire un nuovo equilibrio interno (allostasi) in seguito a fattori stressogeni (stressor). Si manifesta quando un organismo percepisce uno squilibrio tra le sollecitazioni ricevute e le risorse a disposizione e le alterazioni dell’equilibrio interno possono avvenire su diversi piani: endocrino, umorale, organico, biologico. Vengono riconosciuti sia stress positivi o “eustress”, come per esempio l’esercizio fisico, sia stress negativi o “distress”, per esempio il sovraccarico lavorativo, la mancanza di sonno, etc. Non è però semplice categorizzare lo stress in buono o cattivo, perchè ognuno di noi reagisce agli eventi in modo completamente differente, quello che è stressante per una persona può non esserlo per un’altra e viceversa. Il nostro cervello inoltre può trovarsi a non saper distinguere uno stressor negativo reale o immaginario, quindi anche stressor che sono letteralmente frutto della nostra immaginazione, possono scatenare la risposta di stress.

Il risultato è però uguale per tutti: attivazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene e cortisolo elevato: il cortisolo è un ormone che cerca di mantenerci in vita, in acuto promuove le difese immunitarie e ottimizza le riserve energetiche, in cronico porta ad infiammazione, immunodepressione e insulino-resistenza. Se non si ripristina il giusto ritmo circadiano del cortisolo si avranno ripercussioni sulla digestione, il sonno, l’apparato riproduttivo, e la predisposizione a malattie cronico-degenerative. Se c’è stress cronico, non c’è alimentazione che tenga!

INSULINO-RESISTENZA:

E’ una condizione dove l’insulina resta alta per molto tempo e le cellule diventano insensibili alla sua azione, ne consegue l’incapacità di utilizzare il glucosio da parte delle cellule; la causa è spesso alimentare ma vi sono altre cause che possono portare ad insulino-resistenza non strettamente dipendenti dall’alimentazione, per esempio la perimenopausa e la menopausa, una certa predisposizione genetica, il sovrallenamento, e lo stress cronico di cui ho già parlato, creando un circolo vizioso che perpetua l’infiammazione cronica.

TRAUMI EMOTIVI:

Traumi, conflitti emotivi non risolti, anche risalenti all’infanzia, relazioni tossiche, ansia e depressione, portano la persona ad avere un perenne atteggiamento di allerta, ruminazione, rabbia, emozioni e stati d’animo che alzano il cortisolo e portano ad infiammazione al pari dello stress cronico. L’aspetto emotivo di una persona viene spesso considerato separato dal resto, e soprattutto assolutamente dipendente dalla volontà, quando in realtà eventi della sfera emotiva portano ad alterazioni biochimiche e ormonali tanto quanto altre cause di infiammazione. Un trauma o un disagio psichico non devono per forza essere conseguenza di fatti ritenuti oggettivamente “gravi”, il trauma è il risultato di come noi reagiamo all’evento e non all’evento in sé, ed è frutto di un insieme di fattori unici per ogni persona.

INFEZIONI CRONICHE e PATOLOGIE AUTOIMMUNI

Siamo portati a pensare che le infezioni siano sempre qualcosa che ha un inizio e una fine, come l’influenza, o un ascesso al dente, che si cura con farmaci e antibiotici e dopo sparisce. Ci sono però delle infezioni che non si risolvono e restano attive causando infiammazione cronica, basti pensare al long COVID, alle epatiti croniche, ad alcune malattie da zecca che cronicizzano, malattie parodontali e malattie parassitarie, che sono tutt’altro che “esotiche”! Un’infezione cronica va sempre sospettata nel caso l’infiammazione non si risolva e si siano escluse già altre cause. Le malattie autoimmuni sono sostenute dal sistema immunitario che resta attivo contro i nostri stessi antigeni, quindi non risponde più ad agenti esterni, ma si scatena contro le nostre stesse cellule e questo porta ad infiammazione cronica.

ESPOSIZIONE A TOSSICI E AGENTI CHIMICI

Oggi come non mai il carico di sostanze a cui siamo esposti è elevatissimo: inquinanti ambientali, microplastiche, pesticidi, diossine, interferenti endocrini, senza considerare l’esposizione ad agenti tossici tramite abitudini voluttuarie come fumo, alcol, stupefacenti, che portano ad un sovraccarico dei nostri sistemi di depurazione e di conseguenza ad infiammazione e attivazione del nostro sistema immunitario. Si stima che siamo esposti involontariamente a migliaia di sostanze chimiche ogni giorno, e che questa esposizione sia praticamente inevitabile; si può però ridurre attraverso l’abolizione del fumo e dell’alcol, la scelta di alimenti minimamente processati e biologici, la riduzione dell’uso di cosmetici e della plastica.

OVER-TRAINING

Allenarsi fa bene, se fatto compatibilmente con le proprie capacità e con adeguati tempi di recupero, ma il sovrallenamento porta inevitabilmente ad infiammazione sistemica, prevalentemente per il rialzo cronico di cortisolo che non si abbassa. E’ importante quindi saper dosare anche l’attività fisica, avere i giusti tempi di recupero in base al tipo di attività e all’età, nutrirsi adeguatamente, in modo da evitare di arrivare alla sindrome da sovrallenamento.

L’infiammazione cronica silente è una condizione complessa e la sua gestione deve tenere conto di molti aspetti, non solo dell’alimentazione, che comunque riveste un ruolo fondamentale nella sua gestione!

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